正序生物CS-101注射液治愈鐮刀型細胞貧血病患者

當?shù)貢r間2025年8月26日，專注于新型基因編輯技術(shù)、處于臨床階段的創(chuàng)新生物醫(yī)藥科技企業(yè)正序生物（上海）宣布，與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作開展的針對鐮刀型細胞貧血病（SCD）的堿基編輯藥物CS-101注射液的研究者發(fā)起的臨床研究（IIT，Investigator Initiated Trial）成功治愈首位患者，患者在治療后胎兒血紅蛋白（HbF）水平顯著且持續(xù)上升，鐮狀血紅蛋白（HbS）水平顯著且持續(xù)降低，治療后6個月起HbF與HbS比例穩(wěn)定在6.5:3.5，總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至120 g/L以上，治療后6個月中沒有出現(xiàn)血管閉塞危象（VOCs，vaso-occlusive crises），已回歸到正常生活中。這是中國首次通過堿基編輯療法治愈鐮刀型細胞貧血病的成功案例。

中國首例接受堿基編輯治療（正序生物CS-101注射液）的鐮刀型細胞貧血病患者在治療后6個月中沒有出現(xiàn)血管閉塞危象并已回歸正常生活

血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，常見的主要有β-地中海貧血（β-地貧）和鐮刀型細胞貧血病。全世界約有7%的人口攜帶異常血紅蛋白基因，每年大約有40萬名嬰兒出生時患有血紅蛋白病。其中，鐮刀型細胞貧血病是由于β-珠蛋白基因突變使紅細胞呈鐮刀狀的遺傳性疾病，臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、再發(fā)性疼痛危象、易感染、慢性局部缺血導(dǎo)致器官組織損害等，嚴重時可危及生命。全球約有3.5%的人口攜帶鐮刀型細胞貧血病突變基因，每年約有30萬嬰兒出生時患有此病，在非洲、地中海沿岸、中東和南亞等地區(qū)發(fā)病率較高。

目前，治療鐮刀型細胞貧血病的常規(guī)療法為藥物治療和輸血治療，這兩種對癥治療的方式只能緩解疾病帶來的痛苦，不能實現(xiàn)徹底治愈。另外還有一種治愈性治療策略為造血干細胞移植，傳統(tǒng)的異體造血干細胞移植需要等待匹配的供體，在實際情況中常常難以實現(xiàn)；基因編輯療法可以通過基因編輯技術(shù)編輯患者的自體造血干細胞激活HbF表達，患者無需等待，治療周期短，為疾病的徹底治愈帶來曙光。

正序生物CS-101注射液是利用上海科技大學(xué)自主研發(fā)的高精準變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021）開發(fā)的一款針對β-血紅蛋白病的基因編輯藥物，具有高效、安全的治療效果。CS-101注射液通過采集患者自體造血干細胞，利用tBE對患者自體造血干細胞中的HBG1/2啟動子區(qū)域進行精準堿基編輯，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達，再將編輯后的造血干細胞回輸至患者體內(nèi)，使得患者胎兒血紅蛋白濃度快速升高，有效抑制紅細胞鐮變，顯著減少血管閉塞危象和溶血。

正序生物CS-101注射液治療的首位鐮貧患者是一名來自尼日利亞的21歲女性，在接受CS-101治療前總血紅蛋白濃度為67.3 g/L，有反復(fù)發(fā)作的血管閉塞危象。患者在2025年2月接受tBE編輯自體干細胞移植治療后，便快速高效地實現(xiàn)了造血重建，治療后第13天獲得中性粒細胞植入，第21天血小板濃度達到50x10^9/L以上。治療后1個月胎兒血紅蛋白比例從治療前的基線水平4.4%迅速上升至34.6%，治療后3個月胎兒血紅蛋白比例持續(xù)大于60%，鐮狀血紅蛋白比例持續(xù)小于40%。治療后6個月中，沒有出現(xiàn)VOCs，且未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良事件。

正序生物CS-101注射液由于其編輯靶點的高效性和tBE技術(shù)的安全性，相較于其他基于CRISPR技術(shù)的β-血紅蛋白病的編輯療法，CS-101可以使患者迅速地完成造血重建，更快速并大幅提升胎兒血紅蛋白水平從而降低鐮刀狀血紅蛋白的占比，更高效且穩(wěn)定地阻止紅細胞發(fā)生鐮變；同時不會引發(fā)患者基因組DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風(fēng)險，顯示出了更好的有效性和安全性。CS-101注射液已經(jīng)在臨床試驗中成功治愈了近20例β-地貧患者和鐮刀型細胞貧血病患者，首位β-地貧患者在接受CS-101治療后已經(jīng)擺脫輸血依賴超過22個月。CS-101注射液有望成為β-血紅蛋白病全球首創(chuàng)（First-in-Class）的堿基編輯治療藥物和同類最好（Best-in-Class）的基因編輯治療藥物。

目前，正序生物CS-101注射液針對β-地貧的Ⅰ期臨床試驗已經(jīng)完成，所有患者在治療后均成功擺脫輸血依賴，關(guān)鍵性臨床試驗（Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗）即將開始。針對鐮貧的IIT試驗和針對β-地貧的關(guān)鍵性臨床試驗的全球招募正在同步進行。正序生物將快速推進中國自主原創(chuàng)的基因編輯藥物CS-101注射液早日上市，為全球罹患嚴重疾病的患者帶來療效更好、費用更優(yōu)的選擇。

（特別感謝廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海科技大學(xué)及上海臨床研究中心）